Что скрывает зуд?

Научно-информационный проект, посвященный
проблемам терапии аллергических заболеваний

Вы знали, что зуд может быть вызван не только химическим стимулом, но и механической, термической или электрической стимуляцией безмиелиновых гистамин-чувствительных периферических нервных волокон С-типа, а также негистаминовых волокон?¹

Наряду с гистамином, который традиционно рассматривался как основной медиатор зуда, сейчас уже доказана роль таких посредников, как субстанция Р, протеазы, ацетилхолин, некоторые цитокины, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены и серотонин в развитии зуда.^1,2 Выделяют несколько типов зуда в зависимости от ведущего медиатора: гистамин-зависимый (гистамин-индуцированный) и гистамин-независимый (негистаминергический) зуд, которые опосредованы различными сигнальными путями через TRP каналы (transient potential channels — каналы с транзиторным рецепторным потенциалом).^3-5

Гистамин-зависимый зуд		Гистамин-независимый зуд
Гистамин	Медиаторы	Нейропептиды (субстанция Р); протеазы: трипсины из кератиноцитов и триптаза из тучных клеток, протеаза растения Mucuna pruriens , катепсин S, калликреины, аллергены (протеазы) тараканов и клещей, пыли; цитокины (интерлейкины), активные формы кислорода^7,8
Активирует Н1 или H4 рецепторы, связанные со свободными нервными окончаниями в коже⁶	Механизм развития	Активируют соответствующие рецепторы на окончаниях чувствительных нейронов с последующим высвобождением медиаторов зуда, в том числе субстанции Р, которая может вызвать зуд как прямым воздействием на свои рецепторы NK1R, так и опосредованно через активацию тучных клеток⁸

Гистамин

H1R

H4R

Нервные
волокна С-типа

Протеаза

ИЛ-31

Капсаицин

Активные
формы
кислорода

ИЛ-4
ИЛ-13

Субстанция Р

PAR2

IL-4R

IL-31R

NK1R

TRPV1

TRPA1

Нервные
волокна С-типа

ЦНС

Знаете ли вы, что...
основными рецепторами для передачи негистаминергического зуда в коже являются специфические рецепторы MrgprA3+, активирующиеся под воздействием хлорохина.⁹

Гистамин-зависимый зуд — чаще острый зуд при аллергических заболеваниях^2,6,11,19

Крапивница
Атопический дерматит (АтД)
Аллергический контактный дерматит
Хроническая экзема
Почесуха и др.

Зуд, провоцируемый гистамином, активирует участки коры головного мозга, участвующие в формировании расчесывания. При этом формируется стойкий, патофизиологически близкий к сухожильному, спинномозговой рефлекс, приводящий к расчесыванию, что объясняет, почему после устранения причины ощущение зуда может сохраняться длительно^10,11.

Гистамин-независимый зуд — хронические формы зуда^9,10

Аллергодерматозы (например, АтД)
Хроническая почечная недостаточность
Различные болезни печени и желчевыводящих путей (внутрипеченочный холестаз при первичном билиарном циррозе, склерозирующем холангите, инфекционном гепатите, воздействии лекарственных препаратов, внепеченочная обструкция желчевыводящих путей)
Метаболические нарушения (мальабсорбция; перименопаузальный зуд, гипер- и гипотиреоз, сахарный диабет, синдром множественной эндокринной неоплазии — синдром Сиппла)
Инфекционные заболевания (ВИЧ инфекция, гельминтозы, паразитарные инвазии)
Болезни крови и лимфопролиферативные заболевания (железодефицитная анемия, истинная полицитемия, болезнь Ходжкина, неходжскинская лимфома, лейкемия, плазмоцитома, грибовидный микоз, мастоцитоз)
Злокачественные новообразования внутренних органов (опухоли шейки матки, простаты, толстой кишки, карциноидный синдром)
Беременность (зуд беременных как с наличием, так и в отсутствие холестаза)
Зуд, вызываемый лекарственными препаратами (опиоиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, амиодарон, гидрохлоротиазид, эстрогены, симвастатин, гидроксиэтилкрахмал, аллопуринол, противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), аспирин, витамины группы В, рифампицин, ванкомицин, хинидин) и др.

Лечение основного заболевания — наиболее эффективный способ устранения зуда, но не всегда возможно сделать это быстро. Тогда в ход идет симптоматическая терапия, как медикаментозная (местная и системная), так и немедикаментозная (увлажнение кожи, охлаждение, снижение общего уровня стресса и тревоги).

Мы знаем, что гистамин в основном вызывает зуд при аллергических заболеваниях, в связи с чем антигистаминные препараты (АГП) являются неотъемлемой частью их терапии¹¹.

Серотонин — ключевой компонент зуда при истинной полицитемии, уремии, холестазе и лимфоме; он также участвует в развитии зуда, вызванного применением морфина. Противозудное лечение при этих состояниях состоит из препаратов, подавляющих действие серотонина: ципрогептадина, пизотифена, пароксетина и ондансетрона¹¹.

Современные знания позволяют предполагать, что, используя АГП, мы достигаем не только прямого эффекта нарушения взаимодействия гистамина с его рецепторами, но и косвенно влияем на метаболизм и экспрессию других медиаторов пруритогенеза:

подавление высвобождения провоспалительных медиаторов (гистамина, лейкотриенов)
снижение экспрессии адгезионных молекул (ICAM-1 и Р-селектина)
снижение экспрессии некоторых цитокинов (ИЛ 4, 6, 8, 13, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора)

Гистамин

H1R

H4R

Гистамин-зависимый

Протеаза

ИЛ-31

Капсаицин

Активные
формы
кислорода

ИЛ-4
ИЛ-13

Субстанция Р

PAR2

IL-4R

IL-31R

NK1R

TRPV1

TRPA1

Гистамин-независимый

Дезлоратадин

Оригинальный дезлоратадин эффективен при крапивнице, где гистамин является основной причиной зуда^13,14.

Дизайн исследования

До терапии

После терапии

Пациентов без нарушений сна

19,8%

70,3%

Пациентов без нарушений
повседневной активности

14,1%

67,2%

У пациентов с ХИК, которые принимали оригинальный дезлоратадин ежедневно, количество дней с умеренным или тяжелым зудом было в 2 раза ниже, чем у тех, кто принимал по требованию. Также они отметили более выраженное улучшение качества жизни¹⁶.

Дизайн исследования

В исследованиях показана высокая эффективность дезлоратадина при кожных аллергических реакциях — уменьшает зуд у 86% пациентов с крапивницей¹⁵. Без седативного эффекта^17,18. Разрешен к применению у детей с 6 месяцев^17,18.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой¹⁷

Содержат 5 мг дезлоратадина.
Взрослым и подросткам от 12 лет — внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Раствор¹⁸

Содержит 0,5 мг дезлоратадина в 1 мл.
Детям в возрасте от 6 до 12 месяцев — по 1 мг (2 мл раствора) 1 раз в день.
Детям в возрасте от 1 года до 5 лет — по 1,25 мг (2,5 мл раствора) 1 раз в день.
Детям в возрасте от 6 до 11 лет — по 2,5 мг (5 мл раствора) 1 раз в день.
Взрослым и подросткам от 12 лет — по 5 мг (10 мл раствора) 1 раз в день.
Внутрь, независимо от приема пищи.

ЦНС — центральная нервная система; ИЛ — интерлейкин; ВИЧ — вирус иммунодефицита человека; АГП — антигистаминный препарат;
ХИК — хроническая идиопатическая крапивница; DLQI (The Dermatology Life Quality Index) — Дерматологический Индекс Качества Жизни (ДИКЖ).

Шиманская И. Г., Милькото Н. А., Крук Н. И. Зуд: патогенез и терапия. Медицинские новости. 2019; 8: 32–35.
Камаев А. В., Трусова О. В., Камаева И. А. Зуд при атопическом дерматите у детей: известные механизмы и возможности его долгосрочного контроля. РМЖ. 2015; 3: 142.
Ward L., Wright E., McMahon S. B. A comparison of the effects of noxious and innocuous counterstimuli on experimentally induced itch and pain. Pain. 1996; 64: 129–38.
Liu Q., Tang Z., Surdenikova L. et al. Sensory neuron-specific GPCR Mrgprs are itch receptors mediating chloroquine-induced pruritus. Cell. 2009; 139: 1353–65.
Wilson S. R., Gerhold K. A., Bifolck-Fisher A. et al. TRPA1 is required for histamine-independent, Mas-related G protein-coupled receptor-mediated itch. Nat Neurosci. 2011; 14: 595–602.
Paller A. S., Kabashima K., Bieber T. Therapeutic pipeline for atopic dermatitis: end of the drought? Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017; 140(3): 633–643.
Круглова Л. С., Масюкова С. А., Абесадзе Г. А. Современные антигистаминные препараты в комплексном лечении зудящих дерматозов. Клиническая дерматология и венерология. 2014; 12(1): 52–58.
Bin Saif G. A., Ericson M. E., Yosipovitch G. The itchy scalp--scratching for an explanation. Exp Dermatol. 2011; 20(12): 959–68.
Тамразова О. Б., Стадникова А. С. Противозудная терапия хронических дерматозов. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 3: 107–112.
Вялов С. С. , Дроздова Г. А. Коррекция кожного зуда у пациентов с зудящими дерматозами, сенильным и идиопатическим зудом. Клиническая дерматология и венерология. 2014; 3: 40–48.
Чебуркин А. А. Зуд: дифференциальная диагностика и терапия. Терапевтический архив. 2014; 86(4): 85–90.
Ненашева Н. М. Современная терапия атопического дерматита: роль эмолентов и антигистаминных препаратов. Эффективная фармакотерапия. 2016; 6: 6–17.
Canonica G. W., Blaiss М. Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence. World Allergy Organization Journal. 2011; 4: 47–53.
Макарова И. В. и соавт. Сравнение эффективности и переносимости применения препаратов дезлоратадина (раствор и сироп) в лечении атопического дерматита у детей раннего возраста. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14(2): 287–291.
Augustin M., Ehrle S. Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009; 23(3): 292–9.
Grob J-J., Auquier P., Ortonne J-P. et al. How to prescribe antihistamines for chronic idiopathic urticaria: desloratadine daily vs PRN and quality of life. Allergy. 2009; 64(4): 605–12.
Общая характеристика лекарственного препарата Эриус® таблетки ЛП-№(001060)-(РГ-RU) от 20.07.2022.
Инструкция по медицинскому применению препарата Эриус (раствор) П N014704/01 от 22.02.2024.
Гребенченко Е. И., Гущин И. С., Феденко Е. С. Механизм кожного зуда при атопическом дерматите. Российский аллергологический журнал. 2009; (3): 3–12.

СН-20230815-13

Смотреть больше по теме «аллергия»

Аллергия без границ: сезон продолжается Почему сезон поллиноза становится длиннее? Какие комнатные растения могут быть опасны для пациентов с аллергией? Узнайте в новом материале!

Хроническая крапивница: путешествие от причины к решению Разбираем основные механизмы развития хронической спонтанной крапивницы, необычные триггеры индуцированных форм крапивницы и их проявления в новом материале!

Оптимальное антигистаминное средство для детей — какое оно? Какие факторы важно учитывать при выборе оптимального антигистаминного препарата для маленьких пациентов? Только ли поколение АГП имеет значение? Разбираемся вместе с экспертом!

Нажмите, чтобы получить краткое содержание статьи – ИИ выделит ключевые факты и выводы за секунды!

При каких нозологиях может возникать зуд?

Поговорим о терапии разных типов зуда

86% пациентов с крапивницей не беспокоил зуд после терапии оригинальным дезлоратадином¹⁵

Пациенты также отметили уменьшение выраженности нарушений сна и повседневной активности после терапии оригинальным дезлоратадином¹⁵

Влияет ли режим дозирования АГП на выраженность симптомов и качество жизни пациентов?

Количество дней с умеренным или тяжелым зудом

Индекс DLQI, баллы

Состав и способ применения препарата Эриус^©

Сокращения

Список литературы

Как вам материал?