Ацетилсалициловая кислота (АСК) — это лекарственное средство, широко применяемое для лечения боли, лихорадки и воспалительных заболеваний, а также для профилактики тромботических осложнений. Название «Аспирин» первоначально было торговой маркой компании Bayer, зарегистрированной для препарата на основе ацетилсалициловой кислоты. Со временем оно получило широкое распространение и в ряде стран стало использоваться как общее обозначение ацетилсалициловой кислоты. Однако АСК — это международное непатентованное наименование (МНН) действующего вещества, а «Аспирин» остаётся торговым обозначением, правовой статус которого зависит от конкретной страны.

Классические механизмы действия ацетилсалициловой кислоты

Основной механизм действия АСК связан с необратимым ацетилированием ферментов циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. В результате подавляется синтез простагландинов E2, F2α и др., простациклина и тромбоксана A2¹. Ацетилсалициловая кислота относится к числу немногих НПВП, способных необратимо ингибировать ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Именно этот механизм во основном определяет действие аспирина на организм человека.

Снижение продукции простагландина E2 объясняет основное действие ацетилсалициловой кислоты:
• снижение воспалительной реакции;
• уменьшение болевой чувствительности;
• жаропонижающее действие;

Таким образом, действие аспирина связано прежде всего с подавлением образования медиаторов, участвующих в воспалении, боли и регуляции температуры тела.

Однако, при приеме аспирина выраженность отдельных эффектов АСК зависит от дозы и особенностей применения препарата. Так, низкие дозы преимущественно подавляют активность ЦОГ-1 в тромбоцитах и образование тромбоксана A2, обеспечивая антиагрегантный эффект.

Противовоспалительное действие

Простагландины играют ключевую роль в развитии воспаления: они повышают сосудистую проницаемость, усиливают отек тканей и сенсибилизируют ноцицепторы («рецепторы боли»).

Таким образом, аспирин реализует противовоспалительное действие за счет подавления синтеза простагландинов, что приводит к уменьшению экссудации, отека и снижению чувствительности болевых рецепторов.

Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты

Важное значение имеет влияние АСК на образование тромбоксана A2 в тромбоцитах. Необратимое ингибирование ЦОГ-1 в тромбоцитах приводит к снижению агрегации на весь срок жизни клетки — около 7–10 суток. Это объясняет уникальность антиагрегантного действия АСК среди НПВП².

Именно поэтому аспирин сохраняет свое антиагрегантное действие значительно дольше, чем обратимые ингибиторы ЦОГ, несмотря на относительно короткое присутствие самой АСК в крови.

Анальгетический эффект ацетилсалициловой кислоты

Анальгетическое действие АСК реализуется преимущественно на периферическом уровне. Снижение концентрации простагландинов уменьшает чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, гистамину и другим медиаторам воспаления.

Таким образом, на вопрос: «обезболивает ли ацетилсалициловая кислота?» мы можем дать определенный ответ: да, ацетилсалициловая кислота помогает от боли. Наиболее выраженный обезболивающий эффект наблюдается при болевом синдроме воспалительного происхождения: миалгиях, артралгиях, головной боли, боли при вирусных инфекциях верхних дыхательных путей¹. В том числе, ацетилсалицилова кислота помогает при зубной боли.

Жаропонижающее действие ацетилсалициловой кислоты.

При инфекционном процессе пирогенные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α) стимулируют синтез простагландина Е2 в гипоталамусе. АСК подавляет их синтез и способствует восстановлению нормальной «установочной точки» (set-point) центра терморегуляции³.

Жаропонижающее действие ацетилсалициловой кислоты связано прежде всего со снижением синтеза простагландинов в центральной нервной системе, что приводит к уменьшению повышенной температуры тела.

Поэтому аспирин от температуры может применяться у взрослых пациентов при лихорадке в тех случаях, когда использование препарата соответствует показаниям и не имеет противопоказаний.

Ацетилсалициловая кислота от температуры действует не за счет непосредственного охлаждения организма, а посредством воздействия на механизмы центральной терморегуляции.

При этом вопрос, можно ли при температуре назначать ацетилсалициловую кислоту или нет, необходимо решать с учетом возраста пациента, причины лихорадки, сопутствующих заболеваний и других принимаемых лекарственных препаратов.

Точный механизм развития синдрома Рея окончательно не установлен. Предполагается, что на фоне вирусной инфекции салицилаты могут способствовать нарушению функции митохондрий и энергетического обмена, включая процессы β окисления жирных кислот. Это может приводить к нарушению функции печени и развитию энцефалопатии¹⁴. Наиболее известна связь синдрома Рея с вирусными инфекциями, в частности с гриппом и ветряной оспой^14,15.

Поэтому потенциальный риск применения АСК при вирусной инфекции у ребенка не оправдывает ее использование в качестве обычного жаропонижающего средства. Для симптоматического лечения лихорадки у детей применяются другие жаропонижающие препараты с учетом возраста, массы тела и противопоказаний¹⁵.

При этом речь не идет о полном запрете ацетилсалициловой кислоты в детском возрасте: в отдельных клинических ситуациях, например, при болезни Кавасаки, АСК может применяться по назначению врача. Среди лекарственных средств, применяемых для симптоматического лечения лихорадки, жаропонижающие препараты аспирина занимают особое место благодаря сочетанию жаропонижающего, обезболивающего и противовоспалительного эффектов. Однако выбор препарата должен учитывать индивидуальный профиль безопасности пациента.

«Неклассические» механизмы действия АСК

Современные исследования показывают, что эффекты АСК не ограничиваются только ингибированием ЦОГ.

Влияние на NF-kB и цитокиновый ответ

Одним из важных «неклассических» эффектов АСК считается подавление сигнального пути NF-kB — ключевого регулятора воспалительного ответа. (NF-κB — это универсальный внутриклеточный каскад, который через транскрипцию генов регулирует ответ клеток не только на воспаление, но и на стресс, отвечает за иммунные реакции, выживание и апоптоз). АСК опосредованно ингибирует транслокацию NF-κB в ядро клетки.

Образование липоксинов и резолвинов

Интерес представляет способность АСК индуцировать образование так называемых aspirin-triggered lipoxins/ resolvins — липоксинов и резолвинов (липидных медиаторов), способствующих завершению процесса воспаления и восстановлению тканей.

Эти медиаторы участвуют в активной фазе разрешения воспаления:
• уменьшают миграцию нейтрофилов;
• стимулируют фагоцитоз клеточного детрита (продукта распада разрушенных клеток и тканей, а также остатков микрофлоры);
• способствуют репарации тканей.

Таким образом, АСК может не только ограничивать воспалительную реакцию («классический» механизм), но и участвовать в физиологическом завершении воспаления⁵.

Иммуномодулирующее действие

Ряд исследований показывает влияние АСК на клеточный иммунитет.
Отмечены:
• изменение миграции лейкоцитов;
• влияние на активацию комплемента;
• стимуляция продукции интерферона;
• модуляция функции моноцитов и макрофагов⁶.

Эти эффекты особенно интересны в контексте вирусных инфекций.

Противовирусное действие ацетилсалициловой кислоты

Можем ли мы говорить, что ацетилсалициловая кислота — противовирусное средство? В последние годы активно обсуждается противовирусный потенциал АСК. Хотя аспирин не относится к специфическим противовирусным препаратам, экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о его способности влиять на репликацию некоторых вирусов и выраженность воспалительного ответа при инфекциях.

Возможные механизмы противовирусного действия

Предполагается несколько механизмов:
1. Подавление сигнального каскада NF-kB, необходимого для репликации ряда вирусов.
2. Снижение продукции провоспалительных цитокинов.
3. Влияние на тромбо-воспалительные процессы.
4. Модуляция интерферонового ответа.

При COVID-19 особое внимание привлекла способность АСК уменьшать тромбо-воспалительные осложнения и влиять на гиперкоагуляцию⁸.

При этом необходимо подчеркнуть: на сегодняшний день АСК не рассматривается как самостоятельное противовирусное средство, однако их применение может иметь значение в комплексной симптоматической терапии вирусных инфекций у взрослых пациентов.

Роль витамина С при совместном применении с АСК

Комбинация ацетилсалициловой кислоты с витамином С представляет особый интерес при лечении острых респираторных инфекций и лихорадочных состояний.

Репаративные эффекты АСК

Долгое время считалось, что НПВП преимущественно подавляют репарацию тканей. Однако в отношении АСК современные данные выглядят неоднозначно.

Через образование липоксинов/резолвинов и модуляцию воспалительного ответа АСК может способствовать физиологическому завершению воспаления и ограничению избыточного тканевого повреждения⁵.

Кроме того, улучшение микроциркуляции вследствие антиагрегантного эффекта потенциально способствует лучшему тканевому кровоснабжению и опосредованному усилению репарации.

Биологическая роль витамина С

Витамин С (аскорбиновая кислота):
• участвует в антиоксидантной защите;
• необходим для синтеза коллагена;
• поддерживает функцию эндотелия;
• влияет на активность иммунной системы;
• участвует в функционировании нейтрофилов и лимфоцитов.

Во время инфекционных заболеваний потребность организма в витамине С возрастает⁹.

Потенциальные преимущества комбинации

Совместное применение АСК и витамина С может обеспечивать несколько клинически значимых эффектов:
• уменьшение выраженности оксидативного стресса;
• поддержку иммунного ответа;
• снижение астенического синдрома;
• улучшение переносимости инфекционного процесса.

Некоторые исследования показывают, что витамин С способен уменьшать повреждение слизистой желудка, индуцированное окислительным стрессом, хотя полностью гастротоксичность АСК он не устраняет^10–13.

Для терапевтической практики особенно важно, что комбинация АСК и витамина С позволяет одновременно воздействовать на лихорадку, болевой синдром и проявления инфекционной интоксикации.

Применение ацетилсалициловой кислоты при симптомах алкогольной интоксикации

В комбинации с лимонной кислотой и натрия гидрокарбонатом

После употребления алкоголя могут возникать головная боль, мышечные боли и диспепсические симптомы. Существует ряд препаратов с АСК, которые могут использоваться для облегчения симптомов похмелья^16,19. Ацетилсалициловая кислота в их составе применяется для симптоматического облегчения головной боли после употребления алкоголя. Также данные препараты могут содержать в качестве вспомогательных компонентов лимонную кислоту и натрия гидрокарбонат.

Натрия гидрокарбонат обладает антацидными свойствами и нейтрализует соляную кислоту в желудке, что облегчает кислотозависимую изжогу, кислотную отрыжку и некоторые другие проявления диспепсии^16–18.

Преимущества растворимой формы АСК

Растворимые формы ацетилсалициловой кислоты имеют ряд фармакокинетических и клинических преимуществ. В частности, растворимый аспирин может обеспечивать более быстрое высвобождение и всасывание действующего вещества по сравнению с некоторыми таблетированными формами.

Более быстрое всасывание

В жидкой форме препарат быстрее эвакуируется из желудка и всасывается в тонком кишечнике. Это обеспечивает более быстрое наступление анальгетического и жаропонижающего эффекта по сравнению с таблетированными формами АСК.

Для пациента с острой вирусной инфекцией это имеет практическое значение: уменьшение головной боли, миалгий и температуры может наступать быстрее по сравнению с традиционными таблетированными формами.

Таким образом, растворимая форма ацетилсалициловой кислоты может иметь преимущество в ситуациях, когда важно быстрое начало действия.

Улучшение переносимости

При растворении уменьшается локальное контактное раздражение ацетилсалициловой кислотой слизистой оболочки желудка. Хотя системный риск гастропатии, связанный с ингибированием простагландинов, полностью не устраняется, субъективная переносимость растворимых форм аспирина часто оказывается лучше.

Кроме того, использование растворимых таблеток ацетилсалициловой кислоты может иметь преимущества для пациентов, которым сложно принимать обычные твёрдые лекарственные формы.

Дополнительная гидратация

При лихорадке и интоксикации важна адекватная регидратация. Прием растворимого в воде аспирина сопровождается дополнительным потреблением жидкости, что может быть полезно пациентам с респираторными инфекциями.

Современный взгляд 
на безопасность

Несмотря на широкое применение АСК, терапевт должен учитывать профиль безопасности препарата.

Основные ограничения включают:
• риск гастропатии и кровотечений;
• возможность бронхоспазма у пациентов с аспирин-ассоциированной астмой;
• ограничения применения у детей из-за риска синдрома Рея;
• осторожность при сочетании с антикоагулянтами и другими НПВП^20,22.

При кратковременном применении у взрослых пациентов в адекватных дозировках АСК остается эффективным и хорошо изученным средством симптоматической терапии. При этом для снижения риска нежелательных реакций рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу в течение минимально необходимого периода^20,22.

Риски и вред

Основные риски применения АСК связаны с воздействием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, подавлением функции тромбоцитов и развитием реакций гиперчувствительности. К возможным осложнениям относятся эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения и геморрагический синдром^20,22.

Поэтому при оценке того, в чем заключаются риски при приеме аспирина, необходимо учитывать не только дозу и продолжительность лечения, но и сопутствующие заболевания, возраст пациента и одновременно принимаемые лекарственные препараты. В частности, риск кровотечения повышается при сочетании АСК с антикоагулянтами, другими антиагрегантными препаратами и некоторыми НПВП^20,22.

Отдельное внимание необходимо уделять сочетанию АСК с алкоголем: оно усиливает повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения, если таковое имеется^20–23.

Таким образом, возможный вред от аспирина должен оцениваться индивидуально с учетом показаний и факторов риска. При наличии противопоказаний потенциальная польза терапии может не оправдывать возможные осложнения.

Противопоказания

Противопоказания к приему ацетилсалициловой кислоты: гиперчувствительность к АСК и другим НПВП, острая язва или эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения и геморрагический диатез^20,22.

К важным противопоказаниям относятся также тяжелая почечная, печеночная и сердечная недостаточность, а также бронхиальная астма, вызванная применением салицилатов или других НПВП. Отдельным противопоказанием является сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или других НПВП^20,22.

Таким образом, противопоказаниями к применению аспирина являются ряд заболеваний и состояний, при которых риск осложнений повышается. К ним, кроме перечисленных выше, также относится одновременное применение аспирина с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более^20,22.

Возрастные ограничения имеют принципиальное значение. АСК не назначают детям и подросткам до 15 лет в качестве жаропонижающего средства при острых респираторных заболеваниях вирусной природы из-за риска синдрома Рея^14,15,20,22.

Беременность и грудное вскармливание также требуют особого внимания. Согласно ОХЛП Аспирин^® Экспресс, применение препарата противопоказано в I триместре и начиная с 20-й недели беременности; во II триместре возможно применение с осторожностью. При грудном вскармливании прием препарата противопоказан^22,23. Для Аспирин^®-С ограничения аналогичны^20,21.

Аспирин назначают с осторожностью, если в анамнезе у пациента есть:



Также следует контролировать состояние пацинета при одновременном приеме аспирина с антикоагулянтами или метотрексатом (менее 15 мг/неделю). При наличии дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует учитывать риск развития гемолиза при применении ацетилсалициловой кислоты²⁴.

Очевидно, что возможность примененияаспирина и его противопоказания необходимо оценивать до начала терапии с учетом конкретного препарата, его дозировки, возраста пациента, сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий.

Побочные эффекты

Побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты проявляются преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта:

К возможным побочным эффектам аспирина относятся также геморрагический синдром и тромбоцитопения. Кровотечения могут приводить к острой или хронической анемии. У пациентов с дефицитом глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолиза и гемолитической анемии^20,22.

Со стороны иммунной системы возможны кожная сыпь, ринит, бронхоспазм, отек Квинке и анафилактические реакции. У предрасположенных пациентов возможно развитие так называемой «аспириновой триады» — сочетания бронхиальной астмы, полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и некоторых других НПВП^20,22.

Таким образом, побочные действия аспирина, как АСК-содержащего препарата могут проявляться со стороны различных органов и систем, причем вероятность и выраженность нежелательных реакций зависят от дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Опасность передозировки

Передозировка аспирином может сопровождаться шумом в ушах, снижением слуха, головной болью, головокружением и заторможенностью^20,22.

При тяжелой передозировке возможны лихорадка, гипервентиляция, нарушения кислотно-основного состояния, кетоз, кома, сердечно-сосудистый шок, дыхательная недостаточность и тяжелая гипогликемия^22,23.

Таким образом, потенциальная опасность аспирина определяется не только возможными побочными реакциями, но и риском осложнений при превышении рекомендуемой дозы. При правильном применении и соблюдении противопоказаний АСК остается хорошо изученным лекарственным средством, однако ее безопасность напрямую зависит от рационального выбора дозы, длительности терапии и учета индивидуальных факторов риска.

Заключение

Аспирин продолжает занимать особое место в клинической практике благодаря сочетанию хорошо известных и новых, активно изучаемых механизмов действия.

Помимо классического ингибирования циклооксигеназы, аспирин оказывает влияние на иммунный ответ, процессы разрешения воспаления, клеточные сигнальные пути и тромбо-воспалительные реакции. Это позволяет рассматривать препарат значительно шире, чем просто традиционный НПВП.

Особый интерес представляет противовирусный потенциал аспирина, связанный с иммуномодулирующими и противовоспалительными эффектами. Хотя препарат не является этиотропным противовирусным средством, его роль в комплексной терапии вирусных инфекций продолжает активно изучаться.

Комбинация аспирина с витамином С обеспечивает дополнительную антиоксидантную и метаболическую поддержку организма в период инфекционного заболевания, а растворимые формы препарата позволяют добиться более быстрого наступления эффекта и лучшей переносимости.